ED（勃起障害・勃起不全）

ED（勃起障害・勃起不全）とは

勃起障害（Erectile Dysfunction : ED）とは、十分な勃起が得られない、または維持できないために満足な性行為を行えない状態のことです。

原因とメカニズム

大きくは、
◉精神的なストレスが原因となる心因性ED
◉病気や外傷が原因となる器質性ED
◉心因性と器質性2つの要素が合わさった混合性ED
◉特定の薬剤服用が原因で起こる薬剤性ED
の４つのタイプに分けられますが、多くのEDは混合性EDと考えられています。

勃起が起こるためには、神経や血管が正常に働かなければなりません。 正常な状態では、性的刺激が脳の中枢神経から骨盤神経を経由して、陰茎海綿体神経に伝わり、そして陰茎海綿体神経および陰茎海綿体の血管内皮細胞から一酸化窒素（ＮＯ）が放出され、陰茎海綿体にしみわたっていきます。 すると、サイクリックＧＭＰという物質が陰茎海綿体の中で増えていき、陰茎の動脈弛緩、海綿体平滑筋弛緩が起こり、陰茎海綿体の中に大量の動脈血が送り込まれて充満します。これが勃起のメカニズムです。

ここで重要なのがＮＯです。ＮＯは血管を拡張して、血流をよくする働きがあります。この血管拡張作用が、正常な勃起のためには極めて重要です。 しかし、ＮＯは主に血管内皮細胞でつくられており、その血管内皮細胞が傷むと、十分にＮＯを放出することができなくなってしまいます。こうしてEDが起こります。

ED治療法

当クリニックでは、EDの予防・改善にSGF®（乳歯歯髄肝細胞培養上清）を用いた治療を行なっています。SGF®が傷んだ血管内皮細胞を修復することによって血管の機能回復が望めます。 EDのスクリーニングやED治療の効果判定に使われているものにIIEF-5（International Index ofErectile Function : 国際勃起機能スコア）というものがありますが、当クリニックのED患者様の症例（38症例）では、合計3回のSGF®投与により、IIEF-5は有意に改善し、18症例においては「EDなし」の治療効果を得ています。 また、IIEF-5の改善は年齢層によらず認められましたが、70歳以上の軽症〜中等症の患者様では効果が得にくく、70歳未満の重症の患者様ではほぼ１００％の効果が得られました。一方、年齢で層別化すると、30歳代、40歳代が著しく改善するのに対して、50歳代、60歳代、70歳代では、スコアはあまり伸びません （SGF®投与3回で初めの12点が16〜17点になる程度です）。しかし、SGF®投与の回数を増やすことによって、十分効果を得られることがわかりました。

SGF®によるED治療

当クリニックでは、SGF®（乳歯歯髄肝細胞培養上清）を用いてED治療を行います。
週１回の注射を４週にわたって行い、内皮細胞の機能が修復させ、血管の拡張が進め勃起力を回復させます。
効果の持続性も従来のバイアグラと一線を画し、一時的なものではなく内皮細胞から改善させるため、ワンクール（４回の注射）を終えると一年以上の効果が持続されます。
また、従来の治療薬は心臓への負担や頭痛やめまいなどが懸念されますが、幹細胞治療は副作用のリスクが低く安心して治療を受けることができます。
将来的には保険適用も期待されており、SGF®による幹細胞治療は今後ますます注目を浴びるだろうといえます。

施術の流れ

EDの治療では、超微細の針で打つので通常の注射のような痛みはほとんどありません。

第２０回日本再生医療学会総会　
乳歯歯髄幹細胞培養上清液による勃起不全治療の発表内容

演題名：乳歯歯髄幹細胞培養上清液による勃起不全治療

施設名：銀座ソラリアクリニック、江戸川病院 泌尿器科
氏名：古賀祥嗣
筆頭演者は、過去１年間（1月～12月）において、
本演題の発表に関して開示すべきCOIはありません。

背景

・本邦では、40歳以上の男性の3人に1人が勃起不全Erectile Dysfunction(ED)患者と推定されているが、その治療法は対症療法のみで、根本的な治療法は確立されていない。(Urology 2003;61:201-206 )
・２型糖尿病を有するED患者７例において、臍帯血幹細胞の陰茎海綿体移植にて勃起機能の改善を得た、との中間結果が報告されている。(Exp Clin Transplant 2010;8:150-160 )

目的

乳歯歯髄幹細胞を培養した際に生成される上清液 conditioned media of human exfoliated deciduous dental pulp stem cells (SHED-CM)によるED治療の可能性を検討した。

方法

• 2016年4月から2020年10月までの4年6ヶ月間に、当クリニックを受診したED患者38症例に対して、陰茎海綿体に直接、SHED-CMを注射投与した。
• 本治療施行中に、EDに対するphosphodiesterase type 5 inhibitorや、late onset hypogonadism（加齢性腺機能低下症）に対するテストステロン補充療法は併用しなかった。

方法

・効果判定には、EDのスクリーニングや治療の効果判定に使われる国際勃起機能スコアInternational Index of Erectile Function（IIEF5）問診票を使用した。

SGF Responder vs Non-Responder

IIEF-5の改善率 (3rd / pre) が、135% (全42症例の中央値)以上の22症例をResponder、135%未満の20症例をNon-Responderと定義。

２群間で、年齢および治療前IIEF-5値 (pre)に有意差を認めた。

65歳以上でのResponder/Non-Responderの比較

全症例での検討と同様に、治療開始前の年齢とIIEF-5値に有意差あり。

SGF治療効果の予測

年齢＜70歳、pre-IIEF-5 <10ptの2因子で全42症例を3群に層別化すると、

• Score 0 (年齢≥70歳 and pre-IIEF-5 ≥10 ): 12症例中、Responderは1例 (8.3%)
• Score 1 (年齢<70歳 or pre-IIEF-5 <10) : 20症例中、Responderは12例 (60.0%)
• Score 2 (年齢<70歳 and pre-IIEF-5 <10) : 10症例中、Responderは9例 (90.0%)

となり、このscoringは、治療前の有意な予測因子であった (p = 0.001)。
＊Score 2の残り1例も、延長してSGF6回投与後、222% (pre 9pt-> 6^th 20pt)と
Responderとなり、最終的には、10例中10例ともResponderであった。

•70歳以上の軽症〜中等症には、効果を得にくい（10%未満）。
•70歳未満の重症には、効果を得やすい（100%）。

結論

• 効果判定として、IIEF-5値、Rigidity (%)、Gradingのいずれにおいても、 SGF治療による有意なED改善効果を認めた。
• 効果判定方法の相互に有意な正相関を認めた。
• 治療前EDのIIEF-5に基づく重症度分類で、重症度が悪いほど、有意なSGF治療効果が得られた。
• 治療前重症度と年齢には相関は認めなかった。
• Responder (IIEF-5値上昇率 135%≤)症例を治療前に予測する因子として、年齢 (<70歳)および治療前IIEF-5値 (<10)が有用と考えられた。

前回の症例も加えて評価したResponder/Non-Responderの比較

全80症例での検討では、治療開始前のIIEF-5値のみに有意差あり。

Changes of median IIEF-5 score by ages

治療効果判定法でのResponder/Non-Responderの比較

IIEF-5での検討と同様に、治療開始前値に有意差あり。年齢に関わりなく、RigidityやGradeが低い症例の方が、有意に治療効果があった。

結果

3回投与後までに、平均6.2 (2-13) ポイントのIIEF5スコアの改善

Age ≥ 60

「EDなし」治療効果の治療前予測因子

まとめ

・38症例のED患者に対して、SHED-CMの陰茎海綿体注射投与による治療効果を検討した。
・合計3回のSHED-CM投与により、IIEF5は有意に改善し、18症例(47.4%)において、 「EDなし」の治療効果を得た。
・IIEF5の改善は年齢層によらず認められた。
・「EDなし」の治療効果が得られる治療前予測因子としては、年齢、IIEF5スコアおよび有既往歴が有意な因子であった。

結語

本研究成果から、 SHED-CM治療により、EDの70％の成因である血管障害を改善することによるEDの根本的な治療法の可能性が示唆される。